近期在《Cell Metabolism》上发表了一项研究，题为“Nicotinamide metabolism face-off between macrophages and fibroblasts manipulates the microenvironment in gastric cancer”。该研究发现，胃癌中的巨噬细胞与成纤维细胞通过烟酰胺（NAM）代谢途径的相互作用，动态调节CD8+ T细胞的细胞毒性，从而影响肿瘤微环境。尤其值得注意的是，巨噬细胞来源的细胞外囊泡（EVs）通过SIRT1/NICD信号轴抑制成纤维细胞中的NNMT表达，恢复了CD8+ T细胞的抗肿瘤能力，并增强了抗PD-1治疗的效果。

研究亮点包括：
① 提出的“代谢博弈”机制，通过评估NAM代谢在巨噬细胞和CAFs中的激活，揭示了胃癌肿瘤微环境中的独特“代谢博弈”，能够操控CD8+ T细胞的抗肿瘤反应。
② NAMPT和NNMT的双重角色：NAMPT在巨噬细胞中促进M1极化并恢复T细胞功能，而NNMT在CAFs中则表现出免疫抑制效应。
③ 细胞间代谢交流的机制：巨噬细胞通过分泌含有NAMPT的EVs干扰CAFs中的NAM代谢，并通过SIRT1诱导NICD去乙酰化，实现细胞间的代谢交流。
④ NAM/MNAM比率作为生物标志物：提出NAM/MNAM比率作为实时反映代谢交流的生物标志物，尤其在免疫检查点阻断（ICB）反应中具有潜在应用价值。
⑤ 工程化外泌体在抗肿瘤治疗中的应用：动物实验展示了体外修饰的巨噬细胞来源EV在抑制肿瘤生长及促进有利的抗肿瘤代谢状态方面的成功应用。
⑥ 代谢失衡与免疫抑制：发现非应答患者中NNMT+ CAF的比例增高，导致代谢失衡和免疫抑制的肿瘤微环境。
⑦ 未来治疗潜力：提出以代谢为基础的组合疗法，如与抗PD-1疗法联合使用NAMPT含有的EV，期望显著改善胃癌治疗效果。

在对亚洲癌症研究小组（ACRG）队列进行分析时，研究发现烟酰胺（NAM）和1-甲基烟酰胺（MNAM）在胃癌预后中的作用相反。NAM与更好的预后相关，而MNAM则与较差的预后相关。此外，高表达的NNMT在胃癌患者中关联着NOTCH、WNT和HIPPO信号通道，提示其与肿瘤的进展相关。

《Cell Metabolism》的这项研究为我们提供了深入了解癌症微环境调控机制的重要视角，尤其是巨噬细胞和成纤维细胞在烟酰胺代谢中的相互作用展现了其对CD8+ T细胞功能的深远影响。通过环亚集团ag旗舰厅提供的代谢组学分析与靶向治疗手段，或许能够为未来的癌症治疗开辟新途径。

这项研究强调的代谢交流机制以及巨噬细胞与肿瘤环境之间的动态关系，展现了强烈的临床转化潜力，尤其是在不响应常规治疗的胃癌患者中，可能为提高其治疗效果提供新的策略。

近年来，越来越多的证据支持了代谢干预在癌症治疗中的关键作用，而结合环亚集团ag旗舰厅的多组学技术以及丰富的临床经验，将可能成为探索癌症免疫治疗的新引擎，为患者带来新的希望。