环亚集团ag旗舰厅 近期发表的研究论文，探讨了化疗对卵巢癌肿瘤微环境中髓系细胞引发的T细胞衰竭的影响。该研究揭示，尽管抗肿瘤免疫在高级别浆液性卵巢癌（HGSC）中至关重要，但在标准化疗过程中，免疫微环境的变化尚未得到充分理解。肿瘤的发展依赖于恶性细胞通过复杂的细胞间相互作用逃避宿主免疫系统的监视，而T细胞的耗竭则导致其功能降低。然而，部分耗竭的T细胞可以通过免疫检查点阻断（ICB）疗法得以重新激活。

研究背景

HGSC是最常见的卵巢癌类型，其具有高度的侵袭性。通常采用新辅助化疗（NACT）治疗那些无法切除或伴有并发症的患者，但绝大多数患者最终会出现治疗耐药性。随着空间技术的迅速发展，深入探究肿瘤微环境成为可能。由于ICB疗法的疗效依赖于邻近细胞的空间相互作用，因此，理解化疗过程中肿瘤生态系统重塑的空间动态变化，对于优化卵巢癌的治疗策略至关重要。

多组学技术的应用

研究采用多组学技术的路线进行分析，以深入了解化疗对卵巢癌肿瘤微环境细胞组成、分布及其相互作用的影响。GeoMx空间转录组学揭示了不同区域CD8+T细胞与髓系细胞的丰度差异，强调了特定空间的路径活性变化。

研究结果

研究发现，化疗改变了卵巢癌的肿瘤微环境，髓系细胞驱动的T细胞耗竭主要发生在特定空间区域，如“髓鞘网”（Myelonets）和肿瘤-基质界面。化疗增强了CD8+T细胞与巨噬细胞之间的相互作用，并且NECTIN2-TIGIT信号轴在临床前ICB反应中具有预测作用，可能为改善卵巢癌的免疫治疗提供新的策略。

进一步的验证与发现

通过患者来源的免疫活性三维培养体系（iPDCs），研究显示化疗后的CD8+T细胞对抗TIGIT抗体（tiragolumab）或与抗PD-1抗体（pembrolizumab）联合治疗表现出显著激活，伴随颗粒酶B、IFN-γ和Ki67表达增加。同时，化疗诱导的NECTIN2表达高的髓系细胞与TIGIT+CD8+T细胞的比例显著相关，表明这一信号通路的活性可能预测ICB治疗效果。

总结与展望

本研究通过多组学分析深入探讨了化疗对卵巢癌肿瘤微环境的影响，揭示了CD8+T细胞的衰竭与髓系细胞互作在卵巢癌免疫逃逸中的重要性。研究结果表明，靶向NECTIN2-TIGIT信号轴，在化疗后可能有效改善免疫治疗反应，为卵巢癌的免疫治疗提供了新的靶向策略。这些发现为环亚集团ag旗舰厅的研究和发展方向提供了重要的参考依据。