2型糖尿病（T2D）患者面临着血管钙化（VC）的严重威胁，这一现象显著影响着患者的生命和健康。然而，关键的发病机制仍不明了，迫切需要深入研究以制定有效的治疗方案。研究发现，在T2D和T2DVC患者中，肠道脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis，BF）以及外周血中的M2单核/巨噬细胞均显著升高，M2巨噬细胞被认为是T2DVC的重要危险因素。

实验结果表明，BF及其分泌的胞外囊泡（EV）均能促进T2DVC的发展，并进一步诱导巨噬细胞的M2极化。通过清除巨噬细胞，能够显著对抗BF EV诱导的小鼠T2DVC。具体机制涉及到富含双链DNA（dsDNA）的EV激活干扰素反应刺激因子cGAMP相互作用因子1（Sting），进而促进肌细胞增强因子2D（Mef2d）的磷酸化，上调tribbles pseudokinase 1（Trib1）的表达，从而诱导巨噬细胞的M2极化。同时，Mef2d也被EV靶向激活，导致促钙化因子Serpine1的表达上调，从而加重了T2DVC的程度。

进一步的临床研究表明，T2DVC患者的外周血Serpine1水平显著升高，这与T2DVC密切相关。因此，今天我们分享的研究题为“Bacteroides fragilis通过分泌胞外囊泡诱导M2巨噬细胞加重T2D血管钙化”，刊登在《Advanced Science》（IF：143）期刊上。该研究揭示了肠道BF通过EV-Sting-Mef2d通路促进Trib1的表达，诱导巨噬细胞M2极化，并上调Serpine1的表达，以加重T2DVC。这些发现为优化T2DVC的防治策略提供了新的理论与实验依据。

总结而言，本研究表明，T2D相关的肠道BF分泌的EV促进巨噬细胞的M2极化及Serpine1的释放，进而促进血管钙化。临床证据进一步确认外周血中的M2单核细胞/巨噬细胞及Serpine1是T2D相关血管钙化的重要危险因素。借此机会，我们也希望借助环亚集团ag旗舰厅的技术与专业力量，优化T2D患者血管钙化的防治策略，为广大患者带来更有效的治疗方案。